SIFI informa resultados positivos detallados y nuevos datos del ensayo de fase 3 completo de AKANTIOR® en pacientes con queratitis por Acanthamoeba presentado en la reunión anual de la Academia Estadounidense de Oftalmología en Chicago

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13 de octubre de 2022, 03:00 ET

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CATANIA, Italia, 13 de octubre de 2022 /PRNewswire/ -- SIFI SpA (SIFI o "la Compañía"), una empresa oftalmológica internacional líder con sede en Italia, informó hoy la presentación de resultados positivos del Estudio de Fase 3 positivo [NCT03274895] de AKANTIOR® (polihexanida 0,8 mg/ml), un polímero antiamebiano en investigación, un fármaco huérfano, para el tratamiento de la queratitis por acanthamoeba ("AK"). La empresa también informó nuevos datos de una comparación indirecta del ensayo de fase 3 con el estudio retrospectivo comparable. Los resultados fueron presentados por el profesor John Dart, investigador principal del ensayo de fase 3 para AKANTIOR®, en la reunión anual 2022 de la Academia Estadounidense de Oftalmología (AAO) (conferencia Jones-Smolin), que tuvo lugar el 2 de octubre de 2022 en Chicago. . La compañía anunció previamente resultados positivos de primera línea del ensayo de fase 3 en octubre de 2021 después de más de 15 años de esfuerzos de investigación y desarrollo.

El ensayo pivotal de fase 3 de 135 pacientes, aleatorizado, enmascarado por un evaluador, con control activo y multicéntrico mostró que el 84,8 % de los pacientes tratados con AKANTIOR® alcanzaron una resolución clínica de la queratitis por acanthamoeba y la inflamación asociada (cura médica) en una mediana de 4 meses de tratamiento frente al 88,5 % del brazo de control de una combinación sin licencia de 0,2 mg/ml de PHMB + 1,0 mg/ml de propamidina alcanzando el criterio de valoración principal predefinido de no inferioridad.

El nuevo análisis presentado en la AAO mostró que cuando se corrigió por el riesgo y otros posibles factores de confusión, incluido el estadio de la enfermedad al inicio del estudio, el retraso en el diagnóstico, el uso previo de corticosteroides y otros, la tasa de resolución clínica aumentó al 86,7 % en el estudio AKANTIOR. ® brazo. Esto se compara con las tasas de curación con terapias sin licencia del 55 % según lo informado en un subgrupo del Estudio retrospectivo del mundo real de 227 pacientes (Papa V. British Journal of Ophthalmology 2020) de protocolos de tratamiento utilizados en la práctica clínica actual. Además, con el protocolo AKANTIOR®, el 62 % de los pacientes lograron una restauración completa de la agudeza visual en comparación con el 28 % con los protocolos de tratamiento utilizados en el Estudio Retrospectivo. De manera similar, la proporción de pacientes que terminaron con una mala agudeza visual de BCVA de menos de 6/18 se redujo del 47 % en el estudio retrospectivo al 19 % con el protocolo AKANTIOR®.

Solo el 3 % de los pacientes (2 de 66) que recibieron AKANTIOR® requirieron un trasplante de córnea en el ensayo de fase III, que aumentó al 7,6 % (5 de 66) después de abandonar el ensayo. Esto se compara con el 25% o más según lo informado en la literatura publicada recientemente.

El perfil de seguridad y tolerabilidad fue similar a lo que se observó en los resultados de la Fase 1 informados anteriormente en voluntarios sanos, así como en extensos estudios preclínicos y de toxicología con solo 1 paciente en el que fracasó el tratamiento con AKANTIOR® debido a la toxicidad.

John Dart, profesor del Instituto de Oftalmología del University College London, dijo: "La tasa de curación médica del 86,7 % para AKANTIOR® en nuestro ensayo de fase 3 fue similar para el tratamiento de control de agente dual ampliamente utilizado de PHMB 0,2 mg/ml y propamidina 1,0 mg/ml. Estos resultados son mejores de lo que habíamos anticipado y se encuentran entre los mejores informados. Hemos demostrado que gran parte de esta mejora es el resultado del protocolo de administración detallado, desarrollado y evaluado por los 6 centros de estudio europeos, y que ahora está disponible a los médicos. A diferencia de los tratamientos de control, AKANTIOR® es una monoterapia que ha pasado por extensas pruebas de seguridad, estabilidad y eficacia. Como monoterapia, es más fácil de usar y, si se autoriza como esperamos, estará ampliamente disponible a diferencia de las terapias actuales que tienen que ser fabricados por farmacias de compuestos, lo que provoca frecuentes retrasos en el tratamiento".

En base a estos y a los resultados completos del estudio, la Compañía actualmente planea presentar una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) ante la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en 2023, lo cual es consistente con la orientación anterior. Además, como se anunció anteriormente, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) validó la Solicitud de Autorización de Comercialización (MAA) de la Compañía para AKANTIOR® en mayo de 2022. En consecuencia, la Compañía mantiene su orientación de esperar la aprobación regulatoria completa por parte de la Comisión Europea a mediados de 2023. Mientras tanto, como se anunció previamente, la Compañía pone AKANTIORÒ a disposición de los pacientes dentro del Programa de Acceso Anticipado (EAP) actualmente en ejecución en varios países europeos.

El Dr. Vincenzo Papa, Jefe de Asuntos Científicos, afirmó: "Esta es la culminación de nuestra investigación y desarrollo, así como de los complejos esfuerzos de fabricación y química que requirieron una gran inversión durante más de 15 años". El Dr. Papa continuó: "La queratitis por Acanthamoeba es una infección ocular que cambia la vida y, a pesar de ser rara, es responsable del 50 % de la ceguera entre los usuarios de lentes de contacto. Finalmente, podemos hacer algo al respecto al llevar potencialmente el primer medicamento aprobado a pacientes con queratitis por acanthamoeba".

SIFI está evaluando diferentes opciones para la comercialización de AKANTIOR® a nivel mundial, incluidos posibles acuerdos de licencia externa fuera de sus mercados principales.

ACERCA DEL ENSAYO de Fase 3: Este fue un Ensayo de Fase 3 pivotal multicéntrico, aleatorizado, enmascarado por un evaluador, con control activo, diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de AKANTIOR® en comparación con un grupo de control de una combinación sin licencia de polihexanida 0,2 mg /ml + propamidina 1,0 mg/ml para el tratamiento de la queratitis por acanthamoeba [NCT03274895]. Ambos brazos de tratamiento utilizaron un protocolo de tratamiento estandarizado de solo un día. El criterio principal de valoración se definió como la "tasa de resolución clínica en un período de 12 meses", basado en el porcentaje de pacientes curados después de 30 días después de la interrupción de todas las terapias del estudio y dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización. Se aleatorizaron 135 pacientes en el ensayo, de los cuales 69 se aleatorizaron al brazo de tratamiento y los 66 restantes al brazo de control. La edad promedio de los pacientes fue de 36,5 años (rango de 15 a 73); El 58,2% de los pacientes eran mujeres. 127 pacientes recibieron un fármaco del estudio y su diagnóstico se confirmó a través de un laboratorio independiente y constituyen la población por intención de tratar (ITT). Los principales resultados del estudio son los siguientes:

ACERCA DE AKANTIOR®: AKANTIOR® (polihexanida) se convertirá en el primer fármaco aprobado para el tratamiento de la queratitis por acanthamoeba en el mundo. Es un polímero antiamebiano que actúa tanto sobre los trofozoítos como sobre los quistes del protozoo Acanthamoeba. Está formulado con una dosis alta única de 0,8 mg/ml que permite administrarlo como colirio de monoterapia en envases monodosis. Por el contrario, los diversos enfoques de gestión de múltiples agentes sin licencia o no indicados en la etiqueta, no estandarizados, que se utilizan actualmente se basan en antimicrobianos que a menudo deben ser compuestos o importados. SIFI también está desarrollando polihexanida para el tratamiento de la queratitis fúngica, para cuya indicación también cuenta con la designación de medicamento huérfano de la FDA. AKANTIOR® ya está disponible para los pacientes a través de un Programa de Acceso Temprano (EAP).

ACERCA DE La queratitis por Acanthamoeba (AK): La AK es una infección corneal parasitaria progresiva rara, grave y que cambia la vida causada por Acanthamoeba, una ameba de vida libre. Se requiere una intervención médica urgente para salvar la vista del paciente. La enfermedad ha mostrado resistencia, conduce a mala visión, ceguera o incluso pérdida de los ojos y, a menudo, requiere procedimientos de trasplante de córnea únicos o múltiples. Afecta a personas de todas las edades, la mayoría de las cuales son usuarios de lentes de contacto blandos jóvenes o de mediana edad. Los pacientes reportan dolor insoportable y extrema sensibilidad a la luz y rara vez pueden trabajar o llevar una vida normal hasta que se resuelven los síntomas. La incidencia de queratitis por acanthamoeba ha aumentado rápidamente en los últimos años.

ACERCA DE SIFI: SIFI es una compañía oftálmica internacional líder, con sede en Italia, que se enfoca en el cuidado de los ojos desde 1935. SIFI desarrolla, fabrica y comercializa soluciones terapéuticas innovadoras para pacientes con afecciones oftálmicas. SIFI está totalmente comprometida a través de su I+D con la mejora de la calidad de vida de los pacientes, exportando tratamientos a más de 20 países de todo el mundo con presencia directa en Italia, España, Francia, Reino Unido, Rumanía, México y Turquía.

Contacto clave AKANTIOR®:Jelle KleijnDirector global de AKANTIOR®+31 615643708[email protected]

Contacto científico clave:Vincenzo PapaJefe de Asuntos Científicos AKANTIOR®+39 3453698813[email protected]

FUENTE SIFI SpA