Evaluación de la Carga Tóxica Peligrosa (DTL) para L...

El DTL describe las condiciones de exposición, en términos de concentración en el aire y duración de la exposición, que producirían un nivel particular de toxicidad en la población general. Un nivel de toxicidad utilizado por HSE en relación con la prestación de asesoramiento sobre planificación del uso del suelo (LUP) se denominaNivel especificado de toxicidad (SLOT) . HSE ha definido el LUP SLOT como:

Como se analiza en Turner y Fairhurst (1993), estos criterios tienen un alcance bastante amplio y reflejan el hecho de que:

Es importante destacar que los criterios también son relativamente fáciles de entender para los no científicos en términos del impacto general en la salud.

La toxicidad expresada por una determinada sustancia en el aire está influenciada por dos factores, la concentración en el aire (c) y la duración de la exposición (t). Se puede desarrollar una relación funcional entre c y t, tal que el producto final de esta relación sea una constante:

f(c,t) = constante

Esta constante se conoce como Carga Tóxica. En HSE, la Carga Tóxica relacionada con el LUP SLOT se conoce comoSLOT Carga Tóxica PeligrosaoRANURADTL . Para varios gases, la relación entre c y t es simple:

Carga Tóxica = cxt

Esta relación a veces se conoce como la ley de Haber. A modo de ejemplo, los datos de toxicidad en animales para el isocianato de metilo indican que cada uno de estos pares c y t producen el LUP SLOT:

En este ejemplo, la constante, o SLOT DTL, es 750 ppm.min (es decir, 150 x 5, 25 x 30, etc.).

Sin embargo, la ecuación cxt = constante no se aplica a todas las sustancias, por lo que se ha desarrollado la siguiente ecuación general:

Carga Tóxica = cn.t

Para el isocianato de metilo, n en la relación cn.t es 1. En el caso del dióxido de azufre, n = 2 y los datos de toxicidad en animales sugieren que los siguientes pares de c y t producirán cada uno la RANURA LUP:

Aquí, la constante, o SLOT DTL, es 4,6 x 106 ppm2.min (es decir, 9652 x 5 o 3952 x 30).

¿Cómo determina HSE la relación c y t, o DTL, que produciría el LUP SLOT para una sustancia determinada? En general, la ausencia de datos humanos significa que dependemos en gran medida de los datos de animales. Si hay información disponible sobre exposiciones químicas accidentales a humanos que causan toxicidad severa (comparable al LUP SLOT), por lo general carece de cualquier cuantificación de la duración de la exposición y las condiciones de inhalación asociadas. Desafortunadamente, los datos disponibles sobre animales directamente relevantes también suelen ser muy limitados. Por lo tanto, se adopta un enfoque pragmático, basado en los datos que probablemente estén disponibles. Esto implica datos de mortalidad por exposición única (generalmente pruebas de CL50 durante un período conocido) diseñados para identificar las condiciones de exposición que producen la mortalidad en el 50 % de un grupo de animales. La metodología se presenta en detalle en el artículo de Turner y Fairhurst (1993), pero aquí se señalan algunos puntos clave.

El punto de partida es trabajar a partir de estudios únicos de exposición por inhalación a corto plazo (es decir, hasta 4 horas de duración) en animales. En una situación de accidente importante de la vida real, los residentes en las inmediaciones de un sitio COMAH podrían estar expuestos durante unos minutos, ya que el viento podría dispersar rápidamente la nube tóxica. Sin embargo, en algunas condiciones climáticas, las personas podrían estar expuestas durante unas horas. Al observar los criterios SLOT, se puede ver que reflejan condiciones de exposición a punto de causar un bajo porcentaje de muertes en la población expuesta. Por lo tanto, consideramos que las condiciones que producen alrededor del 1 % de mortalidad en animales son representativas de las condiciones SLOT. Para observar directamente una mortalidad del 1 % (LC1), se necesita un tamaño de grupo de al menos 100 animales, mientras que en las pruebas de toxicidad de rutina se suelen utilizar grupos de 5 o 10 ratas o ratones. Al derivar el DTL, se comparan los datos de toxicidad aguda disponibles de diferentes especies y se utilizan los datos de las especies animales más sensibles, a menos que existan buenos motivos para considerar que esto sería inapropiado.

Cuando haya suficientes puntos de datos de dosis-respuesta, podría ser posible derivar las condiciones de mortalidad del 1 % utilizando un análisis probit o estimar los valores por juicio. Cuando no hay suficientes datos disponibles para hacer esto, entonces tomamos un enfoque predeterminado de simplemente dividir el LC50 por 4. Ahora deberíamos tener un valor de t y un valor de c, que cuando se toman juntos representan una estimación de las condiciones de exposición que producen el RANURA LUP.

El siguiente paso es determinar el valor de n en la ecuación cnt = DTL. Si la CL50 se ha determinado experimentalmente durante varios períodos de tiempo, preferiblemente dentro del mismo estudio, entonces n se puede calcular utilizando un enfoque de regresión lineal. Si no hay datos para derivar n, generalmente se toma n como 1, como posición predeterminada.

Ahora podemos insertar el par de valores c y t que representan un conjunto de condiciones de exposición previstas para producir la RANURA LUP junto con el valor de n en la ecuación cnt = DTL. La ecuación DTL se puede utilizar para calcular todos los conjuntos de condiciones de exposición que producirían la RANURA LUP.

Se puede seguir un procedimiento similar para derivar una ecuación de carga tóxica para predecir las condiciones de exposición que producen cualquier otro nivel específico de toxicidad que pueda ser de interés. Por ejemplo, un DTL relacionado con la mortalidad del 50% de una población expuesta, un nivel específico conocido comoSLOD DTL, se puede determinar (ver Franks et al 1996 para más información).

Hay muchas limitaciones en el enfoque descrito anteriormente, como las dificultades para extrapolar datos de animales a humanos, la falta de datos de toxicidad relevantes, el uso de datos de animales de calidad deficiente o desconocida, el uso frecuente de la suposición predeterminada de que n en la ecuación cnt = DTL es igual a 1 e incertidumbres sobre la aplicabilidad universal del concepto cnt. Sin embargo, el enfoque descrito es probablemente el mejor que se puede lograr con los datos disponibles y el estado actual del conocimiento científico. HSE cree que es importante en toxicología regulatoria utilizar una metodología coherente y transparente, y este enfoque sigue siendo fundamental para nuestras evaluaciones de DTL.

A veces es necesario un DTL para una sustancia sin datos de toxicidad aguda. Una forma de evitar este problema es basar la evaluación DTL en las propiedades tóxicas conocidas de una sustancia estructuralmente relacionada, conocida como enfoque de extrapolación o SAR. Este es un proceso incierto que requiere un alto nivel de juicio profesional. Alternativamente, se puede recomendar que los datos relacionados con unejemplar se utilice la sustancia. Las sustancias ejemplares suelen ser las más potentes desde el punto de vista toxicológico entre las que han sido evaluadas previamente por HSE. El ejemplar debe tener propiedades físicas similares (p. ej., sólido, líquido o gas) a las de la sustancia para la que no se puede determinar un DTL.

Al preparar informes de seguridad conforme a las reglamentaciones de COMAH, los autores deben proporcionar estimaciones del alcance (es decir, rangos y amplitudes de los peligros) y la gravedad (es decir, cuántas personas se ven afectadas, incluido el número de muertes) de las consecuencias de cada peligro de accidente importante identificado. . Para una población distribuida uniformemente, el número de muertes resultantes de una liberación tóxica puede aproximarse estimando el número de personas dentro del contorno de concentración que conduce a una dosis LD50 (es decir, SLOD DTL). Esta aproximación resulta de la suposición de que aquellas personas dentro del contorno SLOD que no mueren (debido a factores tales como la fisiología, los niveles de condición física, etc.) se equilibrarán con un número aproximadamente igual fuera del contorno SLOD que sí muere (nuevamente, debido a factores como la fisiología, el estado de salud, etc.)

Además, la cantidad de personas lesionadas (graves y leves) por el escape puede aproximarse por la cantidad de personas estimada entre los contornos SLOD y SLOT DTL (es decir, el contorno SLOT DTL se toma como un límite pragmático para las lesiones).

Al estimar el número de personas afectadas, los autores deben tener en cuenta que una proporción de la población estará en interiores. Esto proporcionará un grado de protección contra los efectos de la liberación en comparación con estar al aire libre. El nivel de protección está relacionado con la velocidad a la que el aire y los materiales tóxicos ingresan al edificio y se pueden medir en cambios de aire por hora (ACH). Existen modelos (véase Davies y Purdy, 1986) para determinar la concentración exterior necesaria para administrar una dosis interior SLOT o SLOD DTL. Esta concentración exterior (generalmente más alta) define efectivamente el rango de peligro para las personas dentro de los edificios.

Cloruro de ácido acrílico, cloruro de 2-propenoilo, cloruro de propenoilo

3-aminopropeno 2-propenilamina 2-propeno-1-amina

Bisclorometilcetona

2,2'-iminodi-(etilamina), N-(2-aminoetil)-1,2-etanodiamina

éster 2-etilhexílico; 3-nitroximetil-heptano

clorocarbonato de propilo; Ácido fórmico, cloro-éster propílico; Ácido carbonoclorídico, éster propílico

tetracloruro de acetileno; sim-tetracloroetano; 1,1-dicloro-2-2, dicloroetano

Cloruro de sulfinilo, Óxido de cloruro de azufre, Oxicloruro de azufre, Dicloruro de azufre, Oxicloruro de azufre, Dicloruro de tionilo

P Valor provisional. Consulte HSE para obtener más detalles. Volver a la referencia de la nota 'p'

1. Los datos disponibles para el dióxido de carbono indican que no cumple con los criterios de clasificación como sustancia peligrosa. Volver a la referencia de la nota al pie 1